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細胞治療において、製品の革新は、新規であるか、または著しく改善された特性または意図された用途を有する細胞製品の導入であります。過去10年間で、世界中で臨床試験が開始された数千の細胞治療製品が示すように、細胞治療製品の革新に大きな注目が集まっています。
対照的に、プロセスイノベーションは、新規または大幅に改良された生産または供給方法の実施を指します。細胞療法では、プロセスの革新は市場からの注目をあまり受けていません。
1975年のUtterbackとAbernathyで述べたように、製品革新は常にプロセスイノベーションに先行していますが、一方が他方を追い抜く重要な変曲点が存在しなければなりません。
残念なことに、細胞治療製品を「ベンチからベッドサイド」に移す際の大きな問題の1つがボトルネックを作り出しています。細胞治療製品の異種性は、製造の複雑さおよび規制上の懸念、ならびに従来の製薬製造にはないスケールアップの複雑さをもたらしました。既存の細胞治療製品が臨床試験を経て市場に移行する際に、製造上の進歩が必要となっています。
RoosterBioの創設者でCTOであるJon Rowley氏は次のように述べています。「細胞療法の革新的な技術革新が続いています。 RoosterBioは、バイオリアクターのメディアフィードやプラグアンドプレイバイオリアクターキットなど、いくつかの最新製品を商品化するに必要な幹細胞製造の専門家になれる人を増やすことを目標に取り組んでおります。
さらに、細胞療法のプロセス革新の領域に大きな影響を及ぼしている別の会社があります。
Cynataはプロセスの革新的な障壁を壊すことができるか？
これまでのところ、細胞治療プロセスの革新に取り組んでいる最も重要な会社は、オーストラリアに本拠を置く再生医療会社、Cynata Therapeutics Limited（ASX：CYP）です。 Cynataは、一貫した質の治療用間葉系幹細胞（MSC）の大量生産技術と、複数のドナーに依存しない世界で唯一の企業です。これは、誘導された多能性幹細胞（iPSC）由来のMSCを産生する独自のCymerus（商標）プラットフォーム技術によって達成されてきました。
重要なことに、Cymerus™プラットフォームは、第1世代MSC製造プロセスよりも大幅に改善されています。 Cymerus™プラットフォームは、複数のドナーを複数回使用する必要性を排除することで、MSCを効果的かつ効率的に製造することを可能にします。
これはMSCの臨床試験が伝統的に臨床的なエンドポイントと闘っていて、複数の人から供給された異種細胞製品に依存するために変動する結果を示した重要点です。
さらに、文献では、一次組織源（骨髄など）から単離されたMSCの穏やかな拡大でさえ、細胞の特性の老化および他の深刻な変化をもたらすことを現在確認しています。 CynataのプロセスはiPSCのレベルでの拡張に依存しているため、この大きな欠点はありません。 Cymerus™技術は、MSCの製造を工業化することにより、第一世代の生産方法に内在する課題を克服します。
Cynataのプロセス革新は、現在高価なMSCの生産における大きな飛躍を意味し、異なるドナーからの複数の抽出を必要とし、十分な製品を製造するために細胞の過剰な拡大（分裂）に頼っています。 Cynataのユニークなアプローチは、会社のリスクを低くしているため、同社の重要な価値の触媒にもなっています。
再生医療業界にとって、Cymerusアプローチは、複数のドナーの複雑さに頼らずに、一貫した強力なMSC治療薬を開発することが初めてであることを初めて示しています。
さらに、当社は最近、iPSC由来同種異系産物を含む世界初の第1相臨床試験で患者治療を開始した。この試験は、合計16人の患者を登録し、2017年後半に完了する予定です。英国およびオーストラリアの現場で進行中のこの試験を開始する承認は、iPSC由来細胞療法製品を取り巻く規制リスクを実質的に最小限に抑えます。
残念なことに、医薬品の商品化において、製品の製造方法の実際的な側面は、最後の思いです。驚くべきことではありませんが、これは、年々増加している細胞治療CDMO（契約開発および製造組織）業界の主要な市場動因の1つです。 3つの大手競合会社であるWuXi Apptec、Lonza Group、Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions（PCTを買収）を中心に、世界中で20以上の細胞治療CDMOが稼動しています。
現在、WuXi Apptec単独では、フィラデルフィアPAの3つの異なる製造工場（細胞療法の製造のための16,000ft2の施設、同種異系および自己細胞ベースの製品のための45,000ft2施設、および150,000ft2ウイルスベクターベースの製品のための施設）。
細胞治療企業は細胞療法のプロセス革新に苦労していますが、CDMOとのパートナーシップを通じて解決策を探し続けます。残念ながら、これは細胞治療会社が直面している課題を解決するものではありません。これらの課題を第三者製造パートナーに渡すだけです。
CynataのCymerusテクノロジープラットフォームの5つの鍵
CynataのCymerusテクノロジープラットフォームには、次の5つの大きな利点があります。
1.汎用性 – 商業的に関連する量のMSCを製造するための基礎としてiPSCを使用する。
2.製造コストと複雑さ – Cymerusは、新しいドナーの選定、スクリーニング、資格認定を繰り返し行う必要性を排除します。ソースは常に同じであるため、Cymerus製品には比較試験は必要ありません。
3.製造の規模 – 本質的に無制限の自己再生が可能な出発物質iPSCsを使用してMSCを製造しているため、単一の寄贈者からの単一の寄付のすべての細胞を供給することを期待しています。
4.安全性 – Cynataの細胞製品の純度レベルは非常に高く、レシピエントの免疫応答を刺激する可能性が低くなる可能性があります。
5.臨床予測可能性 – バッチ間バラツキの低減が期待されるCynataの予測により、臨床転帰の予測可能性が高まる可能性があります。 iPSC出発材料のレベルでの拡張により、老化に関連する有効性の問題は最小限に抑えられます。
さらに、Cynataは、細胞療法プロセスの革新を導入する最も先行した企業の1つです。これは、現在、同社の株式の9％を保有しているFUJIFILM Corporationを魅了した、細胞療法プロセスの革新に対する珍しい焦点となっています。富士フイルムは、富士フイルムの取引に精通していない人には、2017年1月にCynataに397万豪ドルの戦略的出資を行い、CynataのCYP-001（GvHD）で6,000万豪ドルを超える賞金と2桁のロイヤルティを支払う可能性がある）製品の純売上高を示しています。
細胞療法プロセスの革新のための次は何ですか？
イノベーションの連続体を処理するために製品の変曲点に達すると、Cynataはこの技術を臨床試験を通じてどのくらい早く開発することができますか（GvHDのフェーズ1の開始で部分的に回答された質問）？ Cymerusテクノロジーは、GvHDから心血管疾患、肺疾患、脳腫瘍などの適応症に対応するために使用される真のプラットフォーム技術ですか？ 他の企業はどのように細胞療法のプロセス革新を追求するでしょうか？
多くの疑問はまだ答えられていませんが、明確なのは、細胞治療産業の将来の成長を促進するために、時間、エネルギー、資金、脳力の投資がプロセス革新に向かう必要があることです。
細胞治療製品の革新は歴史的に注目されてきましたが、今ではプロセス革新が注目されています。
